模式小鼠助力生物醫藥研發，還可出海掙外匯
南京有座“小白樓”，住著“科研大英雄”
□南京日報/紫金山新聞記者張安琪
位于南京生物醫藥谷的南京大學模式動物研究所園區內，有一棟白色小樓，未經審批不得入內，即便獲批，也須沐浴更衣，從頭到腳嚴嚴實實包裹后方可進入。
為什么這么嚴格？“因為‘居住’著7000多籠小白鼠，是我們的‘科研大英雄’，必須封閉式管理。南京的高校、醫院和生物醫藥谷企業所用的小白鼠幾乎都來自這里?！蹦暇┐髮W模式動物研究所所長、教授李顏說。
李顏團隊腫瘤治療新突破成果接連在國際知名學術期刊《Cell》《CancerCell》《NatureCancer》發布，就有小白鼠們的功勞。
小鼠住超五星級“家”，人員入內須“過三關”
小白樓坐落在園區中心位置，有三個“身份”：國家遺傳工程小鼠資源庫、模式動物與疾病研究教育部重點實驗室、南京大學模式動物研究所。
模式動物是科學家為揭示具有普遍規律的生命現象進行科學研究而選定的生物物種，如無特定病原體的鼠、果蠅、斑馬魚、線蟲等。小白鼠，便是最廣為人知的模式動物。
與小白鼠見面前，記者按要求先在一更衣間沐浴、換鞋、消毒手部，再穿上一層防護衣；隨后進入二更衣間，完成眼鏡消毒，依次戴好帽子、口罩、面罩和手套，又用膠帶將袖口與褲腳仔細纏好，確保全身嚴絲合縫包裹妥當；再經風淋間吹淋后，才得以進入實驗通道。
進入實驗通道后并不意味著就能四處走動，仍然只能去職責范圍內的特定場所。比如，飼養員只能去繁育區，實驗員只能去對應的實驗區域，按潔凈程度從高到低的順序進行操作。其中，生產繁育區的潔凈度要求最高，實驗區次之。
在小鼠“集中居住區”，記者看到，每5只小鼠一起住在一個“大別墅”籠盒內，里面是紅色透明的“標間”，由飼養員負責定期清洗?！靶∈笙矚g躲藏，紅色在小鼠眼中是黑色的，它們會比較有安全感，同時我們也會給它們提供木棒、爬輪等玩具。透明則主要是便于飼養員、獸醫和實驗人員觀察?！崩铑伣榻B。
“別看是老鼠，它們其實比你我‘干凈’很多倍?！蹦Ｊ剿芯繂T、博導萬國強用“超五星級酒店”“超五星級服務”來形容小白鼠們的“家”。
“這里恒溫恒濕恒壓，24小時潔凈空調送風，新風送進房間前還要過濾幾遍。小鼠能接觸到的所有物料，包括吃的食物、喝的水、生活的墊料、使用的玩具等，也都會專門滅菌處理。”萬國強說。
模式所還有一套完備的監管體系，要求在生物科學、醫藥領域人道、科學地對待模式動物?！靶枰裱?R’原則（減少、替代和優化），每次實驗的前提都必須是確實需要使用模式動物，且使用數量無法再少，在實驗過程中也要減少它們的痛苦，認真對待每次實驗結果數據。”李顏表示，這些都是人類對“奉獻自我”的實驗動物們最大的尊重。
支撐生物醫藥研發，小動物是“大英雄”
“之所以要花重金給小鼠提供‘超五星級服務’，是因為實驗用的小鼠一旦被污染，研究結果的準確性就難以保證了?！崩铑伣榻B，小白鼠約90%的基因和人類基因高度相似，而且它們體型小巧、所需空間有限，繁殖能力又強，是認知人類生命規律的理想研究對象之一。他說，他攻讀博士學位期間，就曾因一只小鼠被污染導致實驗失敗，耗費了一年多時間才排查到癥結所在。
模式動物不只有小鼠。4月25日，神舟二十號航天員們順利入駐中國空間站，開啟新一輪太空探索之旅。與他們一同飛向“天宮”的除了科研設備，就有一批特殊的“動物航天員”，包括斑馬魚、渦蟲、線蟲等。
“選擇什么樣的生物作為模式生物首先依賴于研究者要解決什么科學問題，然后尋找最有利于解決這個問題的物種?！崩铑仭翱破铡钡?，果蠅、線蟲等模式動物相較于小白鼠，基因結構更簡單，研究時干擾因素更少，更容易定位關鍵基因，適合進行保守機制（從低等生物到高等生物中高度保留的基礎生命過程）研究。比如，科學家成功在果蠅身上找到了眼睛基因，線蟲則因壽命很短非常適合進行壽命基因影響研究。
模式所是國內模式動物研發的佼佼者，已成功開發和積累了包括大小鼠、斑馬魚、果蠅、線蟲等多種特色人類相關的模式動物，擁有超過3萬個小鼠品系，建立了生理穩態的免疫與代謝調控、器官發育與遺傳疾病、腫瘤與干細胞、神經疾病與行為等多個研究方向，近年來在國際高水平期刊上發表SCI論文800余篇，申報授權國內外專利50余項。
曾經被“卡脖子”，如今反向出海
我國模式動物科學起步較晚，相關研究曾遇“卡脖子”難題。
李顏在武漢大學讀本科的時候，一直想做艾滋病研究，讀大二時成功申請進入實驗室做課題，但等了一年也沒有見到課題急需的基因工程小鼠。
“那會兒實驗室研究用的小鼠，需要提前去國外引進，不僅時間周期長，還需要簽各種協議，非常麻煩，也導致我們研究進度受影響?！崩铑佌f，從那時候起，他就想做模式動物研究，以期不再受制于人。
而現在，由模式所首任所長高翔教授創辦的江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司，經過數年發展，不僅積累了超3萬個基因編輯小鼠模型，涵蓋腫瘤、代謝、免疫、神經等研究方向，還打開了海外醫藥工業、科研市場。
不久前，集萃藥康全新擴建的圣地亞哥總部園區落成啟用。今年以來，集萃藥康已拓展近百家海外新客戶，并與十余家大型跨國制藥企業達成合作意向。
李顏在國外完成博士學業后，回國受聘為南京大學教授，5年后任模式所所長。在他牽頭下，南京大學和集萃藥康共建的國家遺傳工程小鼠資源庫，完成了人源化小鼠模型的國產化。所謂人源化小鼠模型，即通過基因編輯或細胞移植技術，在免疫缺陷小鼠體內重建人類免疫系統或器官的小鼠模型。
“通俗來說，就是讓小鼠長出人的免疫系統或各種器官?！崩铑伣榻B，這一動物模型的核心技術和應用，曾經牢牢掌握在歐美日等發達國家手中。如今國產人源化小鼠模型庫，讓國內藥企和科研機構用上了最先進的臨床替代模型，這幾年甚至銷售到歐美。李顏說，接下來，他希望進一步做好人源化小鼠的成果轉化工作。
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