小細(xì)胞肺癌(SCLC)約占肺癌病例的15%，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。作為一種極具侵襲性和異質(zhì)性的惡性腫瘤，SCLC生物學(xué)行為高度惡性、進(jìn)展迅速。盡管數(shù)十年來(lái)研究不斷，但廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者預(yù)后仍極為不佳，總體生存率長(zhǎng)期處于較低水平，臨床治療面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，亟需創(chuàng)新治療策略以改善患者的生存結(jié)局。近年來(lái)，隨著腫瘤免疫學(xué)的飛速發(fā)展，新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫治療藥物不斷涌現(xiàn)，在一定程度上提高了SCLC患者的生存率，顯著改變了SCLC的治療格局。
在我國(guó)，肺癌的發(fā)病率與死亡率均位居首位。SCLC作為肺癌的一種組織學(xué)亞型，近70%的患者在初診時(shí)即已處于廣泛期，病情進(jìn)展迅速，且常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位包括腦及腎上腺等。當(dāng)前治療指南中，依托泊苷聯(lián)合鉑類藥物的化療方案(即EP、EC等方案)仍是SCLC一線標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)，但該方案存在易耐藥、易復(fù)發(fā)的問(wèn)題[3]。隨著免疫治療領(lǐng)域的不斷發(fā)展，免疫治療聯(lián)合化療被認(rèn)為能夠改善ES-SCLC患者的總生存?，F(xiàn)有研究逐步確認(rèn)了免疫治療在ES-SCLC中的臨床價(jià)值，結(jié)果表明，相較于傳統(tǒng)化療，化療聯(lián)合免疫治療的治療策略顯著延長(zhǎng)了ES-SCLC患者的總生存期(OS)和PFS。如今，程序性細(xì)胞死亡配體-1(PD-L1)抑制劑與化療藥物的聯(lián)合方案已獲批作為晚期SCLC的一線療法，這是自幾十年前依托泊苷化療方案應(yīng)用以來(lái)，該領(lǐng)域取得的重大進(jìn)展。免疫治療有望成為SCLC患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵。
在免疫藥物的選擇上，阿得貝利單抗作為我國(guó)自主研發(fā)的一款PD-L1單抗，在SCLC治療領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著療效。CAPSTONE-1研究結(jié)果顯示，阿得貝利單抗聯(lián)合化療作為一線治療方案，相較于安慰劑聯(lián)合化療，可顯著改善ES-SCLC患者的生存獲益。中位OS得到顯著延長(zhǎng)(15.3個(gè)月vs.12.8個(gè)月)。該研究3年隨訪數(shù)據(jù)表明，阿得貝利單抗聯(lián)合化療組的3年OS率是安慰劑聯(lián)合化療組的2倍(21.1%vs.10.5%)。在阿得貝利單抗聯(lián)合化療組中，超過(guò)1/5的患者生存期超過(guò)3年，且3年P(guān)FS率是對(duì)照組的3.76倍(9.4%vs.2.5%)。這意味著阿得貝利單抗不僅提高了患者的長(zhǎng)期生存率，還能在一定程度上控制腫瘤的進(jìn)展，減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
目前，阿得貝利單抗已于2023年獲批用于聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC，并被納入中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)指南的I級(jí)推薦方案。這一獲批和推薦，標(biāo)志著阿得貝利單抗在臨床應(yīng)用中的重要地位得到認(rèn)可，為臨床提供了新的治療選擇，也為患者帶來(lái)了更多的希望。此外，阿得貝利單抗聯(lián)合化療后序貫胸部放療，使中位OS進(jìn)一步延長(zhǎng)至21.4個(gè)月，進(jìn)一步鞏固了其在SCLC治療中的價(jià)值，成為改善SCLC患者預(yù)后的重要力量。
現(xiàn)有研究充分驗(yàn)證了以阿得貝利單抗為基礎(chǔ)的治療方案在多發(fā)轉(zhuǎn)移(尤其是腦部轉(zhuǎn)移和腎部轉(zhuǎn)移)的ES-SCLC患者治療中的有效性，切實(shí)改善了患者的生存預(yù)后，為多發(fā)轉(zhuǎn)移的ES-SCLC患者提供了新的治療思路，有望成為此類患者的重要治療選擇。
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